Síntese de Ácidos Graxos

A síntese de ácidos graxos é um processo bioquímico essencial que ocorre principalmente no fígado e nas glândulas mamárias durante a lactação. Este processo é crucial para a produção de lipídios que desempenham papéis fundamentais no armazenamento de energia e na formação de membranas celulares.

Condições para a Síntese

Ocorre quando há um excesso de carboidratos, levando à conversão em ácidos graxos, como o palmitato.
A síntese, conhecida como lipogênese, ocorre no citosol das células, especialmente no fígado e nas glândulas mamárias, com menor intensidade em adipócitos e rins.
É dependente do NADPH, um cofator essencial na biossíntese de ácidos graxos.

Etapas da Síntese

Transporte de Acetil-CoA

A primeira etapa envolve o transporte de acetil-CoA para o citoplasma, uma vez que a membrana mitocondrial interna é impermeável a ele, necessitando do gasto de 1 ATP.
O transporte é realizado através de várias enzimas, incluindo:
- Citrato sintase
- Tricarboxilato translocase
- Citrato liase
- Malato desidrogenase
- Enzima málica
- Piruvato translocase
- Piruvato carboxilase

Formação de Malonil-CoA

A síntese de malonil-CoA ocorre através da ação da Acetil-CoA carboxilase (ACC), que consome ATP e utiliza carbono proveniente do HCO₃.
O malonil-CoA é um metabólito de alta energia, essencial na síntese de ácidos graxos, e a ACC depende da biotina (vitamina B7) para sua atividade.
Os domínios da ACC em eucariotos incluem:
- BC: biotina carboxilase
- BCCP: proteína transportadora de biotina carboxila
- TC: transcarboxilase

Regulação da Síntese de Ácidos Graxos

A formação de malonil-CoA pela ACC é o passo limitante da síntese de ácidos graxos, sendo influenciada por ativadores e inibidores alostéricos, como glucagon e adrenalina.

Ciclo de Catálise da Ácido Graxo Sintase

A síntese de ácidos graxos envolve uma sequência de reações catalisadas pela ácido graxo sintase, um complexo multienzimático, onde o grupamento de malonil é transferido para a proteína carreadora de acila (ACP).
As principais enzimas envolvidas incluem:
- AT: acetil-CoA-ACP transacilase
- MAT: malonil-CoA-ACP transferase
- KS: β-cetoacil-ACP sintase
- KR: β-cetoacil-ACP redutase
- DH: hidroxiacil-ACP desidratase
- ER: enoil-ACP redutase
- TE: palmitoil tioesterase

Fontes de NADPH

O NADPH é gerado a partir de várias vias metabólicas e é essencial para a biossíntese de ácidos graxos, incluindo a via da pentose fosfato e a redução de NADH por NADH-citocromo redutase.

Biossíntese de Triacilgliceróis

A biossíntese de triacilgliceróis ocorre no fígado, tecido adiposo, glândula mamária durante a lactação e nas células da mucosa intestinal, envolvendo a combinação de glicerol-3-P com três ácidos graxos.

Síntese de Lipídios de Membrana

A síntese de lipídios de membrana envolve a conjugação com CTP e a esterificação de moléculas de ácido fosfatídico, sendo fundamental para a manutenção da homeostase celular.

Síntese de Ácidos Graxos: Processos e Regulações

Síntese de Ácidos Graxos: Processos e Regulações